抗流感病毒药物是治疗和预防流感的有效手段,流感患者早期使用能显著缓解流感症状、降低并发症的发生率,从而降低病死率。现有抗病毒药物主要有两类——神经氨酸酶抑制剂(如奥司他韦和扎那米韦)和M2离子通道阻滞剂。
神经氨酸酶抑制剂
奥司他韦
口服给药后3-4小时达到峰浓度,成人清除半衰期约7.7小时。奥司他韦可使流感患者的病程缩短30%,病情严重程度减轻38%,与未使用抗病毒药物者相比,使用奥司他韦患者死亡风险降低19%;若在发病48小时内使用,病死率可降低50%。奥司他韦可能会导致恶心、呕吐,并增加头痛、肾脏和精神并发症风险,而其对于并发症防治和抑制病毒传播方面的证据有限。
WHO新甲型H1N1流感药物治疗指南中,对于初始表现为重症或病情开始恶化的患者,推荐尽早开始奥司他韦治疗。这一建议适用于所有患者,包括妊娠女性和婴幼儿。
扎那米韦
无口服剂型,一般吸入给药,药物直接进入呼吸道,1-2小时达最大血浆浓度,清除半衰期约为3小时。扎那米韦可使成人流感患者症状缩短0.6天,但不减少肺炎发生率,在儿童中对肺炎的作用也不显著。除可能诱发支气管痉挛外,扎那米韦在成人和儿童受试者中的耐受性良好。
WHO指南推荐,在没有奥司他韦或不能使用奥司他韦时,重症或疾病进展患者给予扎那米韦吸入治疗。
帕拉米韦
口服吸收迅速,用药后2-4小时可达最大血浆浓度,半衰期约为7.7-20.8小时,因此可每天给药1次。临床研究表明,对于季节性流感,静注帕拉米韦300mg或600mg的疗效均非劣于口服奥司他韦治疗,严重不良反应率差异无统计学意义,且帕拉米韦对儿童及有意识障碍等严重并发症的患者同样具有良好的疗效及安全性。
WHO新甲型H1N1流感药物治疗指南推荐,帕拉米韦可作为奥司他韦和扎那米韦的替代选择。我国《人感染H7N9禽流感诊疗方案》推荐,重症病例或无法口服者可用帕拉米韦氯化钠注射液。我国CFDA批准帕拉米韦用于治疗甲型和乙型流感,并指出其为流感重症患者、无法接受吸入或口服神经氨酸酶抑制剂的患者和对其他神经氨酸酶抑制剂疗效不佳或产生耐药的患者提供了新的治疗选择。
M2离子通道阻滞剂
M2离子通道阻滞剂仅对甲型流感病毒有抑制作用,包括金刚烷胺和金刚乙胺。几十年来,由于自然发生的耐药突变,该类药物已经失去了对流感病毒的有效抑制作用。
非核苷类抗病毒药物
非核苷类抗病毒药物阿比多尔是一种光谱抗病毒药物,临床试验表明,阿比多尔200mg,3次/天,疗程5-10天,可以减少流感病程1.7-2.65天。WHO新甲型H1N1流感药物治疗指南认为其尚无充分的疗效和安全性证据,因此并未推荐使用。
以上内容根据中华医学会呼吸病学分会、中华医学会儿科学分会《流行性感冒抗病毒药物治疗与预防应用中国专家共识》整理。
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